O que é o ácido chiquímico?

O ácido chiquímico (ácido 3,4,5-triidroxi-1-cicloexeno-1-carboxílico) é um composto orgânico natural que constitui um importante intermediário na biossíntese da lignina, de aminoácidos aromáticos (fenilalanina, tirosina e triptofano) e da maioria dos alcaloides vegetais e microbianos.

O ácido chiquímico é comumente usado como matéria-prima para a síntese industrial do medicamento antiviral oseltamivir (um fármaco contra o vírus da gripe H5N1 usado para tratar e prevenir todas as cepas conhecidas do vírus da gripe). A síntese de (-)-zeilenona a partir do ácido chiquímico tem sido amplamente utilizada como agente para quimioterapia do câncer. Existem dados disponíveis sobre a síntese do ácido chiquímico monopalmitoiloxilado, que possui atividade anticoagulante e é capaz de reduzir a coagulabilidade sanguínea quando administrado por via intramuscular. Uma equipe de pesquisa chinesa sintetizou um derivado do ácido chiquímico, o ácido chiquímico triacetilado, que exibe atividade anticoagulante e antitrombótica.

Além disso, os derivados do ácido chiquímico têm despertado grande interesse na agricultura, pois muitos deles são utilizados como herbicidas e agentes antimicrobianos, uma vez que podem bloquear a via do ácido chiquímico em plantas e bactérias sem afetar negativamente os mamíferos.

Assim, o ácido chiquímico pode ser usado como reagente para síntese orgânica tanto em ciências básicas quanto em aplicações médicas na química orgânica e na medicina, especialmente para a preparação de diversos medicamentos.

Como importante matéria-prima química farmacêutica, o ácido chiquímico pode ser aplicado no tratamento de diversas doenças:

1. Antibacteriano e antitumoral

Em 1987, pesquisadores japoneses descobriram que o análogo do inibidor da glioxalase I, sintetizado a partir do antranilato de metila, possui efeito inibitório significativo sobre a linhagem celular HeLa e o carcinoma ascítico de Escherichia coli, podendo prolongar o tempo de sobrevida de camundongos inoculados com células leucêmicas L1210. Além disso, sua toxicidade é relativamente baixa e seu efeito inibitório está principalmente relacionado à reação de hidreto de enxofre. Em 1988, pesquisadores chineses sintetizaram um derivado do ácido chiquímico e comprovaram que esse composto possui efeito inibitório sobre as células leucêmicas L1210 in vitro.

2. Antitrombose

O efeito do ácido chiquímico e seus derivados no sistema cardiovascular se manifesta em sua ação antitrombótica e na inibição da agregação plaquetária. Pesquisas demonstram que: o ácido chiquímico exerce forte efeito inibitório sobre a taxa de agregação plaquetária em ratos submetidos a embolia da artéria cerebral média induzida por adenosina difosfato; a injeção intravenosa e intramuscular de ácido chiquímico prolonga o tempo de coagulação sanguínea em camundongos.

3. Anti-isquemia cerebral

O ácido chiquímico e seus derivados têm efeito benéfico na melhora da isquemia cerebral, principalmente na redução do volume do infarto cerebral após isquemia cerebral focal em ratos, na redução da pontuação da função neurológica, na redução do grau de edema cerebral, no aumento do fluxo sanguíneo cerebral na área isquêmica e em outros indicadores. Alguns estudos demonstraram que seus derivados podem reduzir o grau de agregação eritrocitária e inibir a agregação plaquetária após isquemia cerebral, facilitando assim a microcirculação cerebral.