Em um novo estudo, pesquisadores descobriram que um novo medicamento baseado em um componente do extrato de semente de uva pode prolongar com sucesso a vida e a saúde de ratos.
O estudo, publicado na revista Nature Metabolism, estabelece as bases para futuros estudos clínicos que visem determinar se esses efeitos podem ser replicados em humanos.
O envelhecimento é um fator de risco importante para muitas doenças crônicas. Os cientistas acreditam que isso se deve, em parte, ao envelhecimento celular, que ocorre quando as células não conseguem mais desempenhar suas funções biológicas no organismo.
Nos últimos anos, pesquisadores descobriram uma classe de medicamentos chamados senolíticos. Esses medicamentos podem destruir células senescentes em modelos de laboratório e animais, reduzindo potencialmente a incidência de doenças crônicas que surgem com o envelhecimento e o aumento da expectativa de vida.
Neste estudo, os cientistas descobriram um novo senolítico derivado de um componente do extrato de semente de uva chamado proantocianidina C1 (PCC1).
Com base em dados anteriores, espera-se que o PCC1 iniba a ação de células senescentes em baixas concentrações e destrua seletivamente células senescentes em concentrações mais elevadas.
No primeiro experimento, eles expuseram camundongos a doses subletais de radiação para induzir a senescência celular. Um grupo de camundongos recebeu PCC1 e o outro grupo recebeu o veículo contendo PCC1.
Os pesquisadores descobriram que, após a exposição dos ratos à radiação, eles desenvolveram características físicas anormais, incluindo grande quantidade de pelos grisalhos.
O tratamento de camundongos com PCC1 alterou significativamente essas características. Os camundongos que receberam PCC1 também apresentaram menos células senescentes e biomarcadores associados à senescência celular.
Por fim, os ratos irradiados apresentaram menor desempenho e força muscular. No entanto, a situação mudou nos ratos que receberam PCC1, que apresentaram maiores taxas de sobrevivência.
No segundo experimento, os pesquisadores injetaram PCC1 ou veículo em camundongos idosos a cada duas semanas, durante quatro meses.
A equipe encontrou um grande número de células senescentes nos rins, fígado, pulmões e próstatas de camundongos idosos. No entanto, o tratamento com PCC1 mudou essa situação.
Os ratos tratados com PCC1 também apresentaram melhorias na força de preensão, velocidade máxima de caminhada, resistência à suspensão, resistência na esteira, nível de atividade diária e equilíbrio, em comparação com os ratos que receberam apenas o veículo.
Em um terceiro experimento, os pesquisadores analisaram camundongos muito idosos para ver como o PCC1 afetava sua expectativa de vida.
Eles descobriram que os ratos tratados com PCC1 viveram, em média, 9,4% mais tempo do que os ratos tratados com o veículo.
Além disso, apesar de viverem mais tempo, os ratos tratados com PCC1 não apresentaram maior morbidade relacionada à idade em comparação com os ratos tratados com o veículo.
Resumindo as descobertas, o autor correspondente, Professor Sun Yu, do Instituto de Nutrição e Saúde de Xangai, na China, e seus colegas disseram: “Comprovamos, por meio deste estudo, que o [PCC1] tem a capacidade de retardar significativamente as disfunções relacionadas à idade, mesmo quando ingerido em idades mais avançadas. Ele apresenta grande potencial para reduzir doenças relacionadas à idade e melhorar os resultados de saúde, abrindo assim novos caminhos para a futura medicina geriátrica, visando aprimorar a saúde e a longevidade.”
O Dr. James Brown, membro do Aston Center for Healthy Aging em Birmingham, Reino Unido, disse ao Medical News Today que as descobertas fornecem mais evidências dos potenciais benefícios dos medicamentos antienvelhecimento. O Dr. Brown não participou do estudo recente.
“Os senolíticos são uma nova classe de compostos antienvelhecimento comumente encontrados na natureza. Este estudo mostra que o PCC1, juntamente com compostos como a quercetina e a fisetina, é capaz de eliminar seletivamente as células senescentes, permitindo que as células jovens e saudáveis ​​mantenham uma boa viabilidade.”
“Este estudo, assim como outros estudos nesta área, examinou os efeitos desses compostos em roedores e outros organismos inferiores, portanto, ainda há muito trabalho a ser feito antes que os efeitos antienvelhecimento desses compostos em humanos possam ser determinados.”
“Os senolíticos certamente têm o potencial de se tornarem os principais medicamentos antienvelhecimento em desenvolvimento”, disse o Dr. Brown.
A professora Ilaria Bellantuono, professora de envelhecimento musculoesquelético na Universidade de Sheffield, no Reino Unido, concordou em entrevista ao MNT que a questão fundamental é se esses resultados podem ser replicados em humanos. A professora Bellantuono também não participou do estudo.
“Este estudo reforça a evidência de que o uso de medicamentos que eliminam seletivamente as células senescentes, chamados 'senolíticos', pode melhorar o funcionamento do organismo à medida que envelhecemos e tornar os medicamentos quimioterápicos mais eficazes no tratamento do câncer.”
“É importante notar que todos os dados nesta área provêm de modelos animais — neste caso específico, modelos de ratos. O verdadeiro desafio é testar se esses medicamentos são igualmente eficazes [em humanos]. Não há dados disponíveis neste momento, e os ensaios clínicos estão apenas começando”, disse o Professor Bellantuono.
O Dr. David Clancy, da Faculdade de Biomedicina e Ciências Biológicas da Universidade de Lancaster, no Reino Unido, disse ao MNT que os níveis de dosagem podem ser um problema ao aplicar os resultados a humanos. O Dr. Clancy não participou do estudo recente.
“As doses administradas a ratos são frequentemente muito elevadas em comparação com o que os humanos conseguem tolerar. Doses adequadas de PCC1 em humanos podem causar toxicidade. Estudos em ratos podem ser esclarecedores; o fígado deles parece metabolizar os medicamentos de forma mais semelhante ao fígado humano do que ao fígado de um rato.”
O Dr. Richard Siow, diretor de pesquisa sobre envelhecimento no King's College London, também disse ao MNT que pesquisas com animais não humanos podem não necessariamente levar a efeitos clínicos positivos em humanos. O Dr. Siow também não participou do estudo.
“Nem sempre associo a descoberta de ratos, vermes e moscas com a de pessoas, porque o fato é que nós temos contas bancárias e eles não. Nós temos carteiras, mas eles não. Temos outras coisas na vida. É importante ressaltar que os animais não têm: comida, comunicação, trabalho, reuniões por Zoom. Tenho certeza de que os ratos podem sofrer estresse de diferentes maneiras, mas geralmente estamos mais preocupados com o nosso saldo bancário”, disse o Dr. Xiao.
“Claro, isso é uma piada, mas para contextualizar, tudo o que você lê sobre ratos não pode ser extrapolado para humanos. Se você fosse um rato e quisesse viver até os 200 anos – ou o equivalente em idade para ratos. Chegar aos 200 anos seria ótimo, mas faria sentido para as pessoas? Essa é sempre uma ressalva quando falo sobre pesquisa com animais.”
“Do lado positivo, este é um estudo robusto que nos fornece fortes evidências de que mesmo muitas das vias em que minha própria pesquisa se concentrou são importantes quando pensamos na expectativa de vida em geral.”
“Seja um modelo animal ou um modelo humano, pode haver algumas vias moleculares específicas que precisamos analisar no contexto de ensaios clínicos em humanos com compostos como as proantocianidinas da semente de uva”, disse o Dr. Siow.
O Dr. Xiao afirmou que uma possibilidade é desenvolver o extrato de semente de uva como suplemento alimentar.
“Ter um bom modelo animal com bons resultados [e publicação em um periódico de alto impacto] realmente agrega valor ao desenvolvimento e ao investimento em pesquisa clínica em humanos, seja por meio de financiamento governamental, ensaios clínicos ou por investidores e indústria. Assuma o desafio e transforme sementes de uva em comprimidos como suplemento alimentar com base nesses artigos.”
“O suplemento que estou tomando pode não ter sido testado clinicamente, mas dados de estudos em animais sugerem que ele aumenta o peso – o que leva os consumidores a acreditarem que há algo nele. Faz parte da forma como as pessoas pensam sobre alimentos e aditivos. De certa forma, isso é útil para entendermos a longevidade”, disse o Dr. Xiao.
O Dr. Xiao enfatizou que a qualidade de vida de uma pessoa também é importante, e não apenas quanto tempo ela vive.
“Se nos importamos com a expectativa de vida e, mais importante, com a qualidade de vida, precisamos definir o que significa expectativa de vida. Não há problema em vivermos até os 150 anos, mas não é bom passar os últimos 50 anos na cama.”
“Então, em vez de longevidade, talvez um termo melhor fosse saúde e longevidade: você pode estar acrescentando anos à sua vida, mas será que está mesmo acrescentando anos à sua vida? Ou esses anos são insignificantes? E a saúde mental: você pode viver até os 130 anos, mas se não conseguir aproveitar esses anos, vale a pena?”
“É importante analisarmos a perspectiva mais ampla da saúde mental e do bem-estar, da fragilidade, dos problemas de mobilidade, de como envelhecemos na sociedade – existem medicamentos suficientes? Ou precisamos de mais assistência social? Temos apoio para viver até os 90, 100 ou 110 anos? O governo tem alguma política nesse sentido?”
“Se esses medicamentos estão nos ajudando, e temos mais de 100 anos, o que podemos fazer para melhorar nossa qualidade de vida em vez de simplesmente tomar mais remédios? Aqui estão sementes de uva, romãs, etc.”, disse o Dr. Xiao.
O professor Bellantuono afirmou que os resultados do estudo seriam particularmente valiosos para ensaios clínicos envolvendo pacientes com câncer submetidos à quimioterapia.
“Um desafio comum com os senolíticos é determinar quem se beneficiará deles e como medir esse benefício em ensaios clínicos.”
“Além disso, como muitos medicamentos são mais eficazes na prevenção de doenças do que no tratamento após o diagnóstico, os ensaios clínicos podem levar anos, dependendo das circunstâncias, e seriam proibitivamente caros.”
“No entanto, neste caso específico, [os pesquisadores] identificaram um grupo de pacientes que se beneficiariam com isso: pacientes com câncer em tratamento quimioterápico. Além disso, sabe-se quando a formação de células senescentes é induzida (ou seja, pela quimioterapia) e quando... “Este é um bom exemplo de um estudo de prova de conceito que pode ser realizado para testar a eficácia dos senolíticos em pacientes”, disse o professor Bellantuono.
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