Em um novo estudo, os pesquisadores descobriram que um novo medicamento baseado em um componente do extrato de semente de uva pode prolongar com sucesso a vida útil e a saúde dos ratos.
O estudo, publicado na revista Nature Metabolism, estabelece as bases para futuros estudos clínicos para determinar se estes efeitos podem ser replicados em humanos.
O envelhecimento é um factor de risco chave para muitas doenças crónicas. Os cientistas acreditam que isto se deve em parte ao envelhecimento celular. Isso ocorre quando as células não conseguem mais desempenhar suas funções biológicas no corpo.
Nos últimos anos, os pesquisadores descobriram uma classe de medicamentos chamados senolíticos. Estes medicamentos podem destruir células senescentes em modelos laboratoriais e animais, reduzindo potencialmente a incidência de doenças crónicas que surgem à medida que envelhecemos e vivemos mais.
Neste estudo, os cientistas descobriram um novo senolítico derivado de um componente do extrato de semente de uva chamado proantocianidina C1 (PCC1).
Com base em dados anteriores, espera-se que o PCC1 iniba a ação das células senescentes em baixas concentrações e destrua seletivamente as células senescentes em concentrações mais elevadas.
No primeiro experimento, eles expuseram ratos a doses subletais de radiação para induzir a senescência celular. Um grupo de ratos recebeu então PCC1 e o outro grupo recebeu veículo transportando PCC1.
Os pesquisadores descobriram que depois que os ratos foram expostos à radiação, eles desenvolveram características físicas anormais, incluindo grandes quantidades de cabelos grisalhos.
O tratamento de camundongos com PCC1 alterou significativamente essas características. Os ratos que receberam PCC1 também tiveram menos células senescentes e biomarcadores associados a células senescentes.
Finalmente, os ratos irradiados tiveram menor desempenho e força muscular. No entanto, a situação mudou nos ratos que receberam PCC1 e tiveram taxas de sobrevivência mais elevadas.
No segundo experimento, os pesquisadores injetaram PCC1 ou veículo em ratos idosos a cada duas semanas durante quatro meses.
A equipe encontrou um grande número de células senescentes nos rins, fígado, pulmões e próstata de camundongos idosos. Contudo, o tratamento com PCC1 mudou a situação.
Os ratos tratados com PCC1 também mostraram melhorias na força de preensão, velocidade máxima de caminhada, resistência ao enforcamento, resistência na esteira, nível de atividade diária e equilíbrio em comparação com ratos que receberam apenas o veículo.
Numa terceira experiência, os investigadores analisaram ratos muito velhos para ver como o PCC1 afectava a sua longevidade.
Eles descobriram que os ratos tratados com PCC1 viveram em média 9,4% mais do que os ratos tratados com veículo.
Além disso, apesar de viverem mais, os ratos tratados com PCC1 não exibiram qualquer maior morbidade relacionada com a idade em comparação com os ratos tratados com veículo.
Resumindo as descobertas, o autor correspondente, Professor Sun Yu, do Instituto de Nutrição e Saúde de Xangai, na China, e colegas, disse: “Por meio deste, fornecemos prova de princípio de que [PCC1] tem a capacidade de retardar significativamente a disfunção relacionada à idade, mesmo quando tomado”. mais tarde na vida, tem um grande potencial para reduzir doenças relacionadas com a idade e melhorar os resultados de saúde, abrindo assim novos caminhos para a futura medicina geriátrica melhorar a saúde e a longevidade.”
James Brown, membro do Centro Aston para Envelhecimento Saudável em Birmingham, Reino Unido, disse ao Medical News Today que as descobertas fornecem mais evidências dos benefícios potenciais dos medicamentos anti-envelhecimento. Dr. Brown não esteve envolvido no estudo recente.
“Os senolíticos são uma nova classe de compostos antienvelhecimento comumente encontrados na natureza. Este estudo mostra que o PCC1, juntamente com compostos como a quercetina e a fisetina, é capaz de matar seletivamente células senescentes, ao mesmo tempo que permite que células jovens e saudáveis ​​mantenham uma boa viabilidade. ”
“Este estudo, como outros estudos nesta área, examinou os efeitos destes compostos em roedores e outros organismos inferiores, pelo que ainda resta muito trabalho antes que os efeitos anti-envelhecimento destes compostos em humanos possam ser determinados.”
“Os senolíticos certamente prometem ser os principais medicamentos antienvelhecimento em desenvolvimento”, disse o Dr. Brown.
A professora Ilaria Bellantuono, professora de envelhecimento músculo-esquelético na Universidade de Sheffield, no Reino Unido, concordou numa entrevista ao MNT que a questão principal é se estas descobertas podem ser replicadas em humanos. O professor Bellantuono também não esteve envolvido no estudo.
“Este estudo acrescenta ao conjunto de evidências que atingir as células senescentes com medicamentos que as matam seletivamente, chamados ‘senolíticos’, pode melhorar a função corporal à medida que envelhecemos e tornar os medicamentos quimioterápicos mais eficazes no cancro.”
“É importante notar que todos os dados nesta área provêm de modelos animais – neste caso específico, modelos de ratos. O verdadeiro desafio é testar se estes medicamentos são igualmente eficazes [em humanos]. Não há dados disponíveis neste momento.” , e os ensaios clínicos estão apenas começando”, disse o professor Bellantuono.
O Dr. David Clancy, da Faculdade de Biomedicina e Ciências Biológicas da Universidade de Lancaster, no Reino Unido, disse ao MNT que os níveis de dose podem ser um problema quando se aplicam os resultados aos seres humanos. Dr. Clancy não esteve envolvido no estudo recente.
“As doses administradas aos ratos são muitas vezes muito grandes em comparação com o que os humanos podem tolerar. Doses apropriadas de PCC1 em humanos podem causar toxicidade. Estudos em ratos podem ser informativos; seu fígado parece metabolizar drogas mais como um fígado humano do que um fígado de camundongo. ”
O Dr. Richard Siow, diretor de pesquisa sobre envelhecimento do King's College London, também disse ao MNT que a pesquisa com animais não humanos pode não necessariamente levar a efeitos clínicos positivos em humanos. Dr. Siow também não esteve envolvido no estudo.
“Nem sempre equiparo a descoberta de ratos, vermes e moscas às pessoas, porque o simples facto é que temos contas bancárias e eles não. Temos carteiras, mas elas não. Temos outras coisas na vida. Enfatize que animais Não temos: comida, comunicação, trabalho, ligações de Zoom. Tenho certeza de que os ratos podem ficar estressados ​​de diferentes maneiras, mas geralmente estamos mais preocupados com nosso saldo bancário”, disse o Dr. Xiao.
“Claro, isso é uma piada, mas, para contextualizar, tudo o que você lê sobre ratos não pode ser traduzido para humanos. Se você fosse um rato e quisesse viver até os 200 anos – ou o equivalente a um rato. Aos 200 anos, isso seria ótimo, mas faz sentido para as pessoas? Isso é sempre uma advertência quando falo sobre pesquisa com animais.”
“Do lado positivo, este é um estudo forte que nos dá fortes evidências de que mesmo muitos dos caminhos nos quais minha pesquisa se concentrou são importantes quando pensamos sobre a expectativa de vida em geral.”
“Seja um modelo animal ou humano, pode haver alguns caminhos moleculares específicos que precisamos observar no contexto de ensaios clínicos em humanos com compostos como proantocianidinas de semente de uva”, disse o Dr. Siow.
Dr. Xiao disse que uma possibilidade é desenvolver extrato de semente de uva como suplemento dietético.
“Ter um bom modelo animal com bons resultados [e publicação em revista de alto impacto] realmente agrega peso ao desenvolvimento e ao investimento em pesquisa clínica em humanos, seja por parte do governo, de ensaios clínicos ou por meio de investidores e da indústria. Assuma este quadro de desafios e coloque sementes de uva em comprimidos como um suplemento dietético baseado nesses artigos.”
“O suplemento que estou tomando pode não ter sido testado clinicamente, mas dados em animais sugerem que ele aumenta o peso – o que leva os consumidores a acreditar que há algo nele. Faz parte de como as pessoas pensam sobre comida.” aditivos.” de certa forma, isso é útil para compreender a longevidade”, disse o Dr.
Dr. Xiao enfatizou que a qualidade de vida de uma pessoa também é importante, não apenas quanto tempo ela vive.
“Se nos preocupamos com a esperança de vida e, mais importante, com a esperança de vida, precisamos de definir o que significa esperança de vida. Está tudo bem se vivermos até os 150 anos, mas não será tão bom se passarmos os últimos 50 anos na cama.”
“Então, em vez de longevidade, talvez um termo melhor fosse saúde e longevidade: você pode muito bem estar acrescentando anos à sua vida, mas estará acrescentando anos à sua vida? Ou esses anos não têm sentido? E saúde mental: você pode viver até os 130 anos. velho, mas se você não pode aproveitar esses anos, vale a pena?”
“É importante olharmos para uma perspectiva mais ampla de saúde mental e bem-estar, fragilidade, problemas de mobilidade, como envelhecemos na sociedade – existem medicamentos suficientes? Ou precisamos de mais assistência social? Se tivermos apoio para viver até os 90, 100 ou 110? O governo tem uma política?”
“Se estes medicamentos estão a ajudar-nos, e temos mais de 100 anos, o que podemos fazer para melhorar a nossa qualidade de vida em vez de apenas tomar mais medicamentos? Aqui você tem sementes de uva, romãs, etc.”, disse o Dr. .
O professor Bellantuono disse que os resultados do estudo seriam particularmente valiosos para ensaios clínicos envolvendo pacientes com câncer que recebem quimioterapia.
“Um desafio comum com os senolíticos é determinar quem se beneficiará com eles e como medir o benefício em ensaios clínicos.”
“Além disso, como muitos medicamentos são mais eficazes na prevenção de doenças do que no tratamento, uma vez diagnosticadas, os ensaios clínicos podem levar anos, dependendo das circunstâncias, e seriam proibitivamente caros.”
“No entanto, neste caso específico, [os pesquisadores] identificaram um grupo de pacientes que se beneficiariam com isso: pacientes com câncer em quimioterapia. Além disso, sabe-se quando a formação de células senescentes é induzida (ou seja, pela quimioterapia) e quando “este é um bom exemplo de um estudo de prova de conceito que pode ser feito para testar a eficácia dos senolíticos em pacientes”, disse o professor. Bellantuono. ”
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